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研究發現西那卡塞未能減少死亡或心血管事件

文章來源:中美華醫制藥   更新時間:2012-11-12   

  該試驗基于這樣一個假設:慢性腎臟疾病患者繼發性甲狀旁腺功能亢進可能導致血管鈣化,鈣敏感受體激動劑也許可以降低心血管風險。

  Chertow 指出,EVOLVE的總推動力是要確定中斷這一繼發性甲狀旁腺功能亢進過程的療法是否可以改善患者所受的某些并發癥。

  EVOLVE所招募者為血清全段甲狀旁腺素(iPTH)≥ 300 pg/mL(達到該水平時死亡率風險似乎增加)、鈣≥8.4 mg/dL和鈣磷乘積≥45 mg2/dL2的血液透析患者。患者以雙盲方式隨機分配至安慰劑加標準治療(n = 1935)組和西那卡塞加標準治療(n = 1948)組,標準治療通常包括維生素D醇和磷酸鹽粘合劑。

  意向治療分析顯示西那卡塞對心血管沒有好處

  在意向性治療(ITT)基礎上所作的Kaplan-Meier分析顯示,主要復合終點沒有顯著性好處(至全因死亡率或非致命性心血管事件時間)。達到主要復合終點的患者人數分別為,西那卡塞組1948例患者有938例(48.2%),安慰劑組1935例患者有952例(49.2%)。研究藥物暴露中位時間,西那卡塞組21.2個月,安慰劑組17.5個月。ITT基礎上的全因死亡率也沒有差異。

  對主要復合終點結果進行年齡校正后,西那卡塞好處12%(HR = 0.88;p = 0.007)。多變量(最佳擬合)模型結果類似。Chertow稱這些結果“名義上有意義”,因為試驗錯失了主要終點的顯著性,所以,考慮次要終點結果時必須謹慎。

  與安慰劑組相比,西那卡塞組患者至首次甲狀旁腺切除時間推遲56%,距離首次重度、持續性甲狀旁腺功能亢進發作更久,但是,西那卡塞組至首次臨床骨折時間沒有優勢。

  試驗時藥物停用利率高。Chertow指出,血透患者每天服用20片左右,可能有不利效應,難以讓他們知道是哪些藥物在造成不利效應。

  Chertow謹慎指出,如果參與者停用研究藥物,這并不等于退出試驗,多數人仍在跟蹤中。退出試驗的只有2%左右。

  西那卡塞組不良事件較安慰劑組頻繁,包括低鈣血癥增加7倍,惡心和嘔吐增加2倍。Chertow得出結論,研究顯示,在未校正ITT分析中,與安慰劑相比,西那卡塞只將進行血透的中-重度繼發性甲狀旁腺功能亢進患者的死亡或重大心血管事件風險降低了7%,他將這種情況稱為無意義和非決定性結果。

  試驗結果令人失望

  在發表論文的評論中[N Engl J Med,2012-11-03],Vlado Perkovic和Bruce Neal兩位女博士(悉尼大學喬治全球健康研究所)稱,研究結果“令人失望”,并補充說,象征意義的二次分析暗示,試驗可能錯過了真正好處的檢測。

  主編們也批評監管機構批準不具備經過明確驗證的硬臨床終點好處的西那卡塞,將其稱為“制度失敗”。他們批評腎臟病學界存在沒有明確的患者好處證據的廣譜處方藥物。

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